期刊简介

  1985年创刊,中华医学会主办。本刊是反映我国当代及与国外合作的,在内分泌代谢病学领域内临床与科研最新成果的高级学术刊物。在强调刊文的先进性、科学性与新颖性的同时,也十分重视临床的实用性和论文的可读性。本刊设指南与共识、述评、专论、论坛、临床研究、基础研究、综述、讲座、临诊应对、当年学术进展与动态、临床经验交流、新药研究、学术争鸣及国外期刊论文评论等栏目。本刊的读者对象主要为各级从事临床和基础内分泌代谢病学工作的医、教、研人员及研究生,以及内、外、儿、妇科以及神经、泌尿、老年、营养等相关科室的人员。


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  • 杂志名称:中华内分泌代谢杂志
  • 主管单位:中国科学技术协会
  • 主办单位:中华医学会
  • 国际刊号:1000-6699
  • 国内刊号:31-1282/R
  • 出版周期:月刊
期刊荣誉:92年12月获中华医学会华瑞杯优秀期刊三等奖期刊收录:CA 化学文摘(美), 维普收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 万方收录(中), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 上海图书馆馆藏, 知网收录(中), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版)
中华内分泌代谢杂志2001年第01期

苯那普利对糖尿病大鼠肾小球内非酶糖化反应的抑制作用

林善锬;黄宇峰;马骥

关键词:苯那普利, 糖尿病大鼠, 肾小球, 糖化反应, 抑制作用, 血管紧张素转换酶抑制剂, 血浆, 方法, 治疗组, 荧光分光光度计测定, 肾组织, 血糖, 水合氯醛, 活性, 动物模型, 多脏器功能损伤, 血胰岛素水平, 体重, 试剂盒, 染色
摘要:持续高血糖是产生糖尿病微血管病变的始动因素,葡萄糖能与蛋白质等大分子物质发生非酶促糖化反应,自发形成高度反应性的糖复合物,后者与多脏器功能损伤密切相关〔1〕。本研究观察糖尿病动物模型肾小球内非酶糖化作用和血管紧张素转换酶抑制剂(ACEI)苯那普利的影响,并对其作用机制初步探讨,以明确苯那普利保护肾脏的途径。  一、材料与方法  1.动物模型建立与分组:雄性SD大鼠30只,体重160~180克,在3%水合氯醛麻醉下行右肾切除。术后2周,分为3组:非糖尿病对照组(10只),糖尿病非治疗组(10只),糖尿病苯那普利治疗组(10只),分笼饲养。糖尿病大鼠模型按链脲佐菌素(Sigma,溶解于0.1 mmol/L pH 4.5柠檬酸缓冲液)65 mg/kg体重腹腔注射,48小时后尾静脉采血测定血糖,血糖≥16.7 mmol/L且尿糖~者纳入本实验。  2.治疗方法:苯那普利(北京诺华制药有限公司提供)治疗组大鼠,按每天10 mg/kg体重的剂量一次灌胃,其他二组大鼠单纯用等量水灌胃。实验期间,所有大鼠自由饮水,喂标准饲料,均未使用胰岛素,连续观察4周后取材。  3.观察指标及方法:第4周末,所有大鼠经3%水合氯醛麻醉后,行左颈总动脉插管,测得平均动脉压后采血,抗凝分离血浆,留待测血糖(BG)、尿素氮(BUN)、肌酐(Scr)、血浆血管紧张素转换酶(ACE)活性,血胰岛素水平(放免法,试剂盒购自中国原子能科学研究院同位素研究所),以及血浆果糖胺水平(NBT法)〔2〕,采血后立即打开腹腔游离左肾,去包膜,沿肾蒂剖开肾脏,取其一半迅速分离皮质放入液氯,转存到-70℃冰箱,留待测定ACE活性;另一半肾组织制作石蜡切片,厚度4 μm,按Saitoh等〔3〕NBT反应检测肾小球内糖蛋白的方法和判断指标,检查肾小球基质蛋白NBT染色强度,采用免疫过氧化酶组化染色(ABC法,试剂盒购置美国CECTOR公司)检测肾小球内晚期糖化产物(AGEs)的表达,抗AGEs多克隆抗体由本科室自行制备,用竞争ELISA法鉴定本抗体的特异性。肾组织切片并作PAS染色。  4.血浆和肾组织ACE活性测定:以Unger等方法〔4〕略加改进,由日立F4000荧光分光光度计测定(EX360 nm EM486 nm),酶活性单位以nmol His-Leu*min-1*ml-1血浆或nmol His-Leu*min-1*mg-1组织表示,His-Leu即组氨酸-亮氨酸。