期刊简介
1985年创刊，中华医学会主办。本刊是反映我国当代及与国外合作的，在内分泌代谢病学领域内临床与科研最新成果的高级学术刊物。在强调刊文的先进性、科学性与新颖性的同时，也十分重视临床的实用性和论文的可读性。本刊设指南与共识、述评、专论、论坛、临床研究、基础研究、综述、讲座、临诊应对、当年学术进展与动态、临床经验交流、新药研究、学术争鸣及国外期刊论文评论等栏目。本刊的读者对象主要为各级从事临床和基础内分泌代谢病学工作的医、教、研人员及研究生，以及内、外、儿、妇科以及神经、泌尿、老年、营养等相关科室的人员。
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首页>中华内分泌代谢杂志
- 杂志名称：中华内分泌代谢杂志
- 主管单位：中国科学技术协会
- 主办单位：中华医学会
- 国际刊号：1000-6699
- 国内刊号：31-1282/R
- 出版周期：月刊
期刊荣誉：92年12月获中华医学会华瑞杯优秀期刊三等奖期刊收录：CA 化学文摘(美), 维普收录(中), 北大核心期刊(中国人文社会科学核心期刊), 万方收录(中), 国家图书馆馆藏, 统计源核心期刊(中国科技论文核心期刊), JST 日本科学技术振兴机构数据库(日), 上海图书馆馆藏, 知网收录(中), CSCD 中国科学引文数据库来源期刊(含扩展版)
Exendin-4通过调节MAPK-NF-κB相关的炎症抑制高糖诱导肾小球系膜细胞的细胞外基质分泌
林晓璐；李伟；夏小慧；章向成；石敏；马静静；张红
关键词：Exendin-4, 肾小球系膜细胞, 丝裂酶原活化激酶, 核转录因子-κB, 细胞外基质
摘要：目的 研究Exendin-4对高糖诱导大鼠肾小球系膜细胞(GMCs)的细胞外基质分泌作用及相关机制.方法 体外培养GMCs,分为4组:正常葡萄糖组(NG组)、正常葡萄糖+Exendin-4组(NGE组)、高糖组(HG组)、高糖+Exendin-4组(HGE组).HGE组细胞分别予3、5、10、15、30 nmol/L的Exendin-4处理12、24、48 h;采用CCK8法测定细胞增殖;酶联免疫吸附法(ELISA)测定细胞上清中细胞外基质蛋白纤维连接蛋白(FN)和Ⅳ型胶原蛋白(Col-Ⅳ)的分泌水平;逆转录PCR(RT-PCR)检测FN、Col-Ⅳ及相关炎症介质肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、细胞间黏附因-1(ICAM-1)、转化生长因子-β1(TGF-β1)等mRNA的表达;Western 印迹测定丝裂原活化蛋白激酶(MAPK)信号通路磷酸化及核转录因子-κB(NF-κB)、胰升糖素样肽1受体(GLP-1R)的表达.结果 (1)高糖培养的GMCs给予10 nmol/L的Exendin-4处理24 h后,其细胞增殖率较3 nmol/L、5 nmol/L的Exendin-4处理组明显减低(均P<0.05);与15 nmol/L、30 nmol/L组相比,10 nmol/L的Exendin-4处理对GMCs增殖率无明显变化(均P>0.05).(2)与NG组比较,HG组GMCs中FN、Col-Ⅳ的分泌及基因表达量明显增多(均P<0.05),相关炎症介质MCP-1、TNF-α、ICAM-1、TGF-β1 mRNA的表达显著升高(均P<0.05);Exendin-4处理后GMCs的FN、Col-Ⅳ的分泌明显减少,TNF-α、MCP-1、ICAM-1、TGF-β1 mRNA被明显抑制,表达量明显降低(均P<0.05).(3)与NG组比较,HG组GMCs中NF-κB水平、细胞外调节蛋白激酶(Erk1/2)、Jun氨基末端激酶(JNK)、p38MAPK的磷酸化水平明显增多(均P<0.05),同时GLP-1R的表达明显下降(P<0.05);Exendin-4处理后NF-κB水平及Erk1/2、JNK磷酸化水平被抑制(均P<0.05),GLP-1R的表达明显升高(P<0.05),而p38MAPK磷酸化水平无明显变化(P>0.05).高糖培养的GMCs给予Erk1/2、JNK、NF-κB的特异性抑制剂PD98059、SP600125、Bay11-7082预孵育后,Exendin-4对FN、Col-Ⅳ的分泌抑制作用被解除.结论 Exendin-4可以抑制高糖诱导GMCs的细胞外基质的分泌,其机制可能与抑制Erk1/2、JNK磷酸化及NF-κB介导的炎症反应有关.
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